XÁC ĐỊNH NGƯỠNG CẮT CỦA TỈ LỆ MRNA e6/e7 BẰNG FLOW CYTOMETRY TRONG PHÁT HIỆN BẤT THƯỜNG TẾ BÀO CỔ TỬ CUNG
Nội dung chính của bài viết
Tóm tắt
Đặt vấn đề: Nhiễm dai dẳng các típ Human Papillomavirus nguy cơ cao (HR-HPV) là yếu tố nguy cơ chính dẫn đến ung thư cổ tử cung (CTC). Biểu hiện của các gen gây ung thư E6 và E7 phản ánh hoạt động sinh học của virus và có liên quan đến sự tiến triển của tổn thương CTC. Do đó, đánh giá tỉ lệ biểu hiện mRNA E6/E7 có thể là một chỉ dấu sinh học tiềm năng trong phát hiện các bất thường tế bào CTC.
Mục tiêu: Xác định ngưỡng cắt tối ưu của tỉ lệ biểu hiện mRNA E6/E7 trong phát hiện bất thường tế bào CTC.
Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu mô tả cắt ngang được thực hiện trên 527 phụ nữ đến khám sàng lọc UTCTC tại Phòng khám Đa khoa Đại Phước từ tháng 01/2023 đến tháng 05/2025. Tất cả mẫu phết tế bào CTC thu được được thực hiện đồng thời xét nghiệm tế bào học, HR-HPV DNA bằng multiplex real-time PCR và định lượng biểu hiện mRNA E6/E7 bằng kỹ thuật flow cytometry. Ngưỡng cắt tối ưu được xác định bằng đường cong ROC với phương pháp tế bào học làm tiêu chuẩn tham chiếu. Mức độ đồng thuận giữa các phương pháp được đánh giá bằng hệ số Gwet’s AC.
Kết quả: Ngưỡng cắt tối ưu của tỉ lệ mRNA E6/E7 là 0,15%, với độ nhạy 58,82%, độ đặc hiệu 85,29%, độ chính xác 84,44%; AUC = 0,69 (KTC 95%: 0,52–0,86; p = 0,026). Phương pháp phát hiện mRNA E6/E7 có mức độ đồng thuận tốt với tế bào học (Gwet’s AC = 0,80; KTC 95%: 0,75–0,84; p < 0,001).
Kết luận: Tỉ lệ biểu hiện mRNA E6/E7 với ngưỡng cắt 0,15% có khả năng phát hiện bất thường tế bào CTC với độ đặc hiệu cao và mức độ đồng thuận tốt với tế bào học, cho thấy tiềm năng ứng dụng trong sàng lọc và phân tầng nguy cơ ung thư CTC.
Từ khóa
HR-HPV, mRNA E6/E7, Flow cytometry
Chi tiết bài viết
Tài liệu tham khảo
2. Bedell SL, Goldstein LS, Goldstein AR, Goldstein AT. Cervical Cancer Screening: Past, Present, and Future. Sexual Medicine Reviews. 2020;8(1):28-37.
3. Baba SK, Alblooshi SSE, Yaqoob R, Behl S, Al Saleem M, Rakha EA, et al. Human papilloma virus (HPV) mediated cancers: an insightful update. Journal of Translational Medicine. 2025;23(1):483.
4. Derbie A, Mekonnen D, Woldeamanuel Y, Van Ostade X, Abebe T. HPV E6/E7 mRNA test for the detection of high grade cervical intraepithelial neoplasia (CIN2+): a systematic review. Infectious agents and cancer. 2020;15:9.
5. Pan C, Zhou J, Lyu J, Ren X. Development and validation of a multiplex reverse transcript real-time PCR for E6/E7 mRNA detection of high-risk human papillomavirus. Journal of medical microbiology. 2018;67(10):1509-14.
6. Wongpakaran N, Wongpakaran T, Wedding D, Gwet KL. A comparison of Cohen's Kappa and Gwet's AC1 when calculating inter-rater reliability coefficients: a study conducted with personality disorder samples. BMC medical research methodology. 2013;13:61.
7. Zhu H, Shen Z, Luo H, Zhang W, Zhu X. Chlamydia Trachomatis Infection-Associated Risk of Cervical Cancer: A Meta-Analysis. Medicine. 2016;95(13):e3077.
8. Chen L, Wang H. eIF4E is a critical regulator of human papillomavirus (HPV)-immortalized cervical epithelial (H8) cell growth induced by nicotine. Toxicology. 2019;419:1-10.
9. Kottaridi C, Tsiodras S, Spathis A, Chranioti A, Pappas A, Kassanos D, et al. Clinical performance of human papillomavirus E6, E7 mRNA flow cytometric assay compared to human papillomavirus DNA typing. Analytical and quantitative cytology and histology. 2011;33(6):305-10.
10. Pierry D, Weiss G, Lack B, Chen V, Fusco J. Intracellular human papillomavirus E6, E7 mRNA quantification predicts CIN 2+ in cervical biopsies better than Papanicolaou screening for women regardless of age. Archives of pathology & laboratory medicine. 2012;136(8):956-60.
11. Gupta SM, Warke H, Chaudhari H, Mavani P, Katke RD, Kerkar SC, et al. Human Papillomavirus E6/E7 oncogene transcripts as biomarkers for the early detection of cervical cancer. Journal of medical virology. 2022;94(7):3368-75.