NGHIÊN CỨU MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM DI TRUYỀN LIÊN QUAN ĐẾN ĐỀ KHÁNG THUỐC CLOPIDOGREL

Trương Đình Cẩm1, Tạ Anh Hoàng1, Trần Văn Công Thắng1, Lương Bắc An2, Lê Gia Hoàng Linh2, Đỗ Đức Minh2,
1 Bệnh viện Quân Y 175
2 Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh

Nội dung chính của bài viết

Tóm tắt

Mở đầu: Clopidogrel là một thuốc kháng kết tập tiểu cầu nền tảng trong điều trị bệnh mạch vành. Tuy nhiên, hiệu quả ức chế kết tập tiểu cầu của clopidogrel phụ thuộc vào rất nhiều yếu tố mà trong đó yếu tố di truyền của bệnh nhân có vai trò hết sức quan trọng. Mục tiêu: Khảo sát mối liên quan giữa các điểm đa hình đơn trên các gen CYP2C19, PON1 bao gồm rs4244285, rs4986893 và rs662 với tình trạng đề kháng clopidogrel ở các bệnh nhân có chỉ định dùng thuốc này. Phương pháp: 198 bệnh nhân được chẩn đoán mắc bệnh lí động mạch vành có chỉ định dùng thuốc clopidogrel. DNA được tách chiết từ máu ngoại biên của bệnh nhân và kiểu gen của các điểm đa hình rs4244285, rs4986893, rs662 được xác định bằng phương pháp PCR. Độ ngưng tập tiểu cầu sau khi dùng thuốc được xác định bằng phương pháp đo độ truyền quang với ADP. Kết quả: Trong 198 bệnh nhân tham gia nghiên cứu, chúng tôi ghi nhận có 121 bệnh nhân có tình trạng đề kháng với clopidogrel. Các điểm đa hình không liên quan có ý nghĩa thống kê với tình trạng đề kháng clopidogrel. Tuy nhiên, người mang kiểu gen tổ hợp G/A/T của 3 điểm đa hình cho thấy có liên quan đến gia tăng nguy cơ đề kháng clopidogrel lên 4,04 lần so với người không mang tổ hợp gen này. Kết luận: Nghiên cứu bước đầu xác định được mối liên quan của 3 biến thể di truyền rs4244285, rs4986893, rs662 với tình trạng đề kháng clopidogrel ở người Việt Nam

Chi tiết bài viết

Tài liệu tham khảo

1. Patti G, Micieli G, Cimminiello C, Bolognese L. The Role of Clopidogrel in 2020: A Reappraisal. Cardiovasc Ther. 2020;2020:8703627.
2. Shuldiner AR, O’Connell JR, Bliden KP, Gandhi A, Ryan K, Horenstein RB, et al. Association of cytochrome P450 2C19 genotype with the antiplatelet effect and clinical efficacy of clopidogrel therapy. JAMA. 2009 Aug 26; 302(8):849–57.
3. Cuisset T, Morange PE, Quilici J, Bonnet JL, Gachet C, Alessi MC. Paraoxonase-1 and clopidogrel efficacy. Nat Med. 2011 Sep;17(9):1039–1039.
4. Vũ Diễm My, Lương Bắc An, Bùi Hữu Hoàng, Đỗ Thị Thanh Thủy. Xây dựng quy trình xác định tính đa hình gen cytochrome P450 2C19 (CYP2C19) bằng phương pháp Multiplex Real-time PCR. Tạp Chí Học Thành Phố Hồ Chí Minh. 2016; 20(1):115–21.
5. Solé X, Guinó E, Valls J, Iniesta R, Moreno V. SNPStats: a web tool for the analysis of association studies. Bioinforma Oxf Engl. 2006 Aug 1;22(15):1928–9.
6. Lewis JP, Backman JD, Reny JL, Bergmeijer TO, Mitchell BD, Ritchie MD, et al. Pharmacogenomic polygenic response score predicts ischaemic events and cardiovascular mortality in clopidogrel-treated patients. Eur Heart J-Cardiovasc Pharmacother. 2020 Jul;6(4):203–10.
7. Li X, Wang Z, Wang Q, Xu Q, Lv Q. Clopidogrel-associated genetic variants on inhibition of platelet activity and clinical outcome for acute coronary syndrome patients. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2019;124(1):84–93.
8. Su Q, Li J, Tang Z, Yang S, Xing G, Liu T, et al. Association of CYP2C19 Polymorphism with Clopidogrel Resistance in Patients with Acute Coronary Syndrome in China. Med Sci Monit Int Med J Exp Clin Res. 2019 Sep 23;25:7138–48.