NGHIÊN CỨU QUY TRÌNH ĐỒNG NUÔI CẤY TẾ BÀO CAR-T VÀ AAPC TỐI ƯU HÓA CHẤT LƯỢNG TẾ BÀO CAR-T ĐIỀU TRỊ BỆNH BẠCH CẦU CẤP DÒNG LYMPHO

Cấn Văn Mão1, Nguyễn Cẩm Thạch2, Lê Duy Cương2,
1 Học Viện Quân Y
2 Bệnh viện Trung ương Quận đội 108

Nội dung chính của bài viết

Tóm tắt

Mục tiêu nghiên cứu: Tối ưu hóa quá trình đồng nuôi cấy tế bào CAR-T và aAPC 1D2 nhằm thu nhận được tế bào CAR-T có số lượng và chất lượng tốt nhất điều trị bệnh bạch cầu cấp dòng lympho. Đối tượng và phương pháp: Chuyển nạp tế bào PBMC bằng máy 4D Amaxa Nucleofector cùng xung điện với chương trình EO-115. Phân tích tế bào CAR-T sau chuyển nạp bằng phương pháp flow cytometry trên hệ thống BD Faslyric sau mỗi lần cấy chuyển. Đồng nuôi cấy CAR-T và aAPC 1D2 bằng môi trường CTS Optimizer T cell expansion. Bổ sung aAPC 1D2 vào môi trường nuôi cấy tế bào CAR-T sống theo tỉ lệ 1X hoặc 2X.  Kết quả: Tế bào CAR-T tăng sinh tốt và tương đương nhau khi đồng nuôi cấy với aAPC 1D2 ở tỉ lệ 1:2 và 1:5; quần thể tế bào CAR-T đạt biểu hiện CAR ở mức 52,63% ở 14 ngày và 81,13% ở 21 ngày. Kết luận: Tỉ lệ nuôi cấy tế bào CAR-T với aAPC 1D2 tối ưu là 1:2, số lần cấy chuyển tối thiểu được xác định là 3 lần (bổ sung tế bào aAPC 1D2 7 ngày/lần) để đạt được CAR-T biểu hiện kháng nguyên tốt

Chi tiết bài viết

Tài liệu tham khảo

1. Sayadmanesh A., Azadbakht M., Yari K., et al. (2023). Characterization of CAR T Cells Manufactured Using Genetically Engineered Artificial Antigen Presenting Cells. 25(10): 674.
2. Kim J. V., Latouche J.-B., Rivière I., et al. (2004). The ABCs of artificial antigen presentation. 22(4): 403-10.
3. Rushworth D., Jena B., Olivares S., et al. (2014). Universal artificial antigen presenting cells to selectively propagate T cells expressing chimeric antigen receptor independent of specificity. 37(4): 204-13.
4. Meyer R. A., Sunshine J. C., Green J. J. (2015). Biomimetic particles as therapeutics. Trends in biotechnology; 33(9): 514-24.
5. Tostanoski L. H., Gosselin E. A., Jewell C. M. (2016). Engineering tolerance using biomaterials to target and control antigen presenting cells. Discov Med; 21(117): 403-10.
6. Milone M. C., Fish J. D., Carpenito C., et al. (2009). Chimeric receptors containing CD137 signal transduction domains mediate enhanced survival of T cells and increased antileukemic efficacy in vivo. Molecular therapy; 17(8): 1453-64.
7. Liu Z., Li Z. (2014). Molecular imaging in tracking tumor-specific cytotoxic T lymphocytes (CTLs). Theranostics; 4(10): 990.
8. Li J., Zhou W., Li D., et al. (2023). Co-infusion of CAR T cells with aAPCs expressing chemokines and costimulatory ligands enhances the anti-tumor efficacy in mice. 568: 216287.