NGHIÊN CỨU QUY TRÌNH ĐỒNG NUÔI CẤY TẾ BÀO CAR-T VÀ AAPC TỐI ƯU HÓA CHẤT LƯỢNG TẾ BÀO CAR-T ĐIỀU TRỊ BỆNH BẠCH CẦU CẤP DÒNG LYMPHO
Nội dung chính của bài viết
Tóm tắt
Mục tiêu nghiên cứu: Tối ưu hóa quá trình đồng nuôi cấy tế bào CAR-T và aAPC 1D2 nhằm thu nhận được tế bào CAR-T có số lượng và chất lượng tốt nhất điều trị bệnh bạch cầu cấp dòng lympho. Đối tượng và phương pháp: Chuyển nạp tế bào PBMC bằng máy 4D Amaxa Nucleofector cùng xung điện với chương trình EO-115. Phân tích tế bào CAR-T sau chuyển nạp bằng phương pháp flow cytometry trên hệ thống BD Faslyric sau mỗi lần cấy chuyển. Đồng nuôi cấy CAR-T và aAPC 1D2 bằng môi trường CTS Optimizer T cell expansion. Bổ sung aAPC 1D2 vào môi trường nuôi cấy tế bào CAR-T sống theo tỉ lệ 1X hoặc 2X. Kết quả: Tế bào CAR-T tăng sinh tốt và tương đương nhau khi đồng nuôi cấy với aAPC 1D2 ở tỉ lệ 1:2 và 1:5; quần thể tế bào CAR-T đạt biểu hiện CAR ở mức 52,63% ở 14 ngày và 81,13% ở 21 ngày. Kết luận: Tỉ lệ nuôi cấy tế bào CAR-T với aAPC 1D2 tối ưu là 1:2, số lần cấy chuyển tối thiểu được xác định là 3 lần (bổ sung tế bào aAPC 1D2 7 ngày/lần) để đạt được CAR-T biểu hiện kháng nguyên tốt
Chi tiết bài viết
Từ khóa
Tế bào trình diện kháng nguyên nhân tạo, nuôi cấy và cấy chuyển.
Tài liệu tham khảo
2. Kim J. V., Latouche J.-B., Rivière I., et al. (2004). The ABCs of artificial antigen presentation. 22(4): 403-10.
3. Rushworth D., Jena B., Olivares S., et al. (2014). Universal artificial antigen presenting cells to selectively propagate T cells expressing chimeric antigen receptor independent of specificity. 37(4): 204-13.
4. Meyer R. A., Sunshine J. C., Green J. J. (2015). Biomimetic particles as therapeutics. Trends in biotechnology; 33(9): 514-24.
5. Tostanoski L. H., Gosselin E. A., Jewell C. M. (2016). Engineering tolerance using biomaterials to target and control antigen presenting cells. Discov Med; 21(117): 403-10.
6. Milone M. C., Fish J. D., Carpenito C., et al. (2009). Chimeric receptors containing CD137 signal transduction domains mediate enhanced survival of T cells and increased antileukemic efficacy in vivo. Molecular therapy; 17(8): 1453-64.
7. Liu Z., Li Z. (2014). Molecular imaging in tracking tumor-specific cytotoxic T lymphocytes (CTLs). Theranostics; 4(10): 990.
8. Li J., Zhou W., Li D., et al. (2023). Co-infusion of CAR T cells with aAPCs expressing chemokines and costimulatory ligands enhances the anti-tumor efficacy in mice. 568: 216287.