KHẢO SÁT ĐỘT BIẾN GEN FLT3-ITD VÀ FLT3-D835Y TRÊN BỆNH NHÂN BẠCH CẦU CẤP DÒNG TỦY
Nội dung chính của bài viết
Tóm tắt
Mục tiêu: Xác định tỉ lệ FLT3-ITD và FLT3-D835Y bằng Multiplex PCR phối hợp Fragment analysis và so sánh với giải trình tự thế hệ mới (NGS).
Kết quả: Nghiên cứu 154 người bệnh bạch cầu cấp dòng tủy mới chẩn đoán tại Bệnh viện Truyền máu Huyết học từ 01/2026 đến 06/2026. Multiplex PCR phối hợp Fragment analysis phát hiện FLT3-ITD ở 21/154 trường hợp (13,64%) và FLT3-D835Y ở 5/154 trường hợp (3,25%); NGS phát hiện tương ứng 12/154 (7,79%) và 5/154 (3,25%). Có 9 trường hợp FLT3-ITD chỉ được phát hiện bằng Multiplex PCR phối hợp Fragment analysis, chiếm 42,9% số trường hợp dương tính bằng phương pháp này (p < 0,05). NGS còn phát hiện I867T, D835H và p.Ile836del ở 3 người bệnh khác.
Kết luận: Trong nghiên cứu này, Multiplex PCR phối hợp Fragment analysis phát hiện FLT3-ITD tốt hơn NGS, trong khi NGS phát hiện thêm các biến thể ngoài D835Y. Phối hợp hai kỹ thuật giúp hạn chế bỏ sót đột biến có ý nghĩa tiên lượng và điều trị.
Từ khóa
FLT3-ITD, FLT3-D835Y, AML, Fragment analysis, NGS
Chi tiết bài viết
Tài liệu tham khảo
2. Döhner H, Wei AH, Appelbaum FR, et al. Diagnosis and management of AML in adults: 2022 ELN recommendations from an international expert panel. Blood. 2022;140(12):1345–1377.
3. Short NJ, Rytting ME, Cortes JE. Acute myeloid leukaemia. Lancet. 2018;392(10147):593–606.
4. Lee S, Sun CH, Jang H, et al. ITDetect: a method to detect internal tandem duplication of FMS-like tyrosine kinase (FLT3) from next-generation sequencing data with high sensitivity and clinical application. BMC Bioinformatics. 2023;24(1):62. doi:10.1186/s12859-023-05173-8.
5. Koga S, Du W, Yang G, Zhang L. Molecular Testing of FLT3 Mutations in Hematolymphoid Malignancies in the Era of Next-generation Sequencing. J Clin Transl Pathol. 2025;5(1):30-40. doi:10.14218/JCTP.2025.00008.
6. Murphy KM, Levis M, Hafez MJ, et al. Detection of FLT3 internal tandem duplication and D835 mutations by a multiplex polymerase chain reaction and capillary electrophoresis assay. Journal of Molecular Diagnostics. 2003;5(2):96–102.
7. He R, Devine DJ, Tu ZJ, et al. Hybridization capture-based next generation sequencing reliably detects FLT3 mutations and classifies FLT3-internal tandem duplication allelic ratio in acute myeloid leukemia: a comparative study to standard fragment analysis. Mod Pathol. 2020;33(3):334-343. doi:10.1038/s41379-019-0359-9.
8. Kim JJ, Lee KS, Lee TG, Lee S, Shin S, Lee ST. A comparative study of next-generation sequencing and fragment analysis for the detection and allelic ratio determination of FLT3 internal tandem duplication. Diagn Pathol. 2022;17(1):14. doi:10.1186/s13000-022-01202-x.
9. Stone RM, Mandrekar SJ, Sanford BL, et al. Midostaurin plus chemotherapy for acute myeloid leukemia with FLT3 mutation. New England Journal of Medicine. 2017;377(5):454–464.
10. Perl AE, Martinelli G, Cortes JE, et al. Gilteritinib or chemotherapy for relapsed or refractory FLT3-mutated AML. New England Journal of Medicine. 2019;381(18):1728–1740.