Thanh bên bài viết
Số lượt xem PDF: 291
KHẢO SÁT ĐỘT BIẾN GEN FLT3, NPM1, CEBPA Ở NGƯỜI BỆNH BẠCH CẦU CẤP DÒNG TỦY MỚI CHẨN ĐOÁN TẠI BỆNH VIỆN TRUYỀN MÁU HUYẾT HỌC VÀ BỆNH VIỆN CHỢ RẪY
Nội dung chính của bài viết
Tóm tắt
Đặt vấn đề: Bạch cầu cấp dòng tủy (BCCDT) là bệnh lý ác tính của tế bào đầu dòng tủy và là bệnh không đồng nhất cả về hình thái lẫn tiên lượng. Các bất thường gen và nhiễm sắc thể giúp phân nhóm nguy cơ trước điều trị. Khảo sát đột biến các gen FLT3, NPM1 và CEBPA ở người bệnh bạch cầu cấp dòng tủy có ý nghĩa thực tiễn và khoa học. Đối tượng và phương pháp: Mẫu tủy xương hoặc máu ngoại biên của 248 người bệnh BCCDT mới chẩn đoán tại bệnh viện Truyền máu Huyết học và bệnh viện Chợ Rẫy được thu nhận để khảo sát đột biến gen FLT3, NPM1 và CEBPA bằng kỹ thuật giải trình tự Sanger. Kết quả: Chúng tôi ghi nhận tỉ lệ người bệnh mang đột biến NMP1, FLT3 và CEBPA lần lượt là 29,4%, 24,2% và 19,8%. Đột biến FLT3 gồm 14,9% là FLT3-ITD, 6,5% là FLT3-TKD và 2,4% là đột biến khác. Đột biến FLT3-ITD có đoạn lặp và vị trí chèn đoạn đa dạng. Đột biến type A của gen NPM1 gặp trong đa số các trường hợp (83%). Trong các ca mang đột biến CEBPA, có 11,6% trường hợp mang 1 loại đột biến và 8,2% người bệnh mang 2 kiểu đột biến. Có 11/23 người bệnh mang 2 kiểu đột biến CEBPA được chuyển gen vào T-vector để xác định đột biến trên 1 hay 2 alen, và ghi nhận có 5/11 người bệnh (45,5%) mang đột biến trên 2 alen. Các đột biến gen FLT3, NPM1, CEBPA có thể xuất hiện riêng lẻ hoặc xuất hiện đồng thời. Kết luận: Đây là 3 gen có tần suất đột biến cao ở người bệnh BCCDT. Việc xuất hiện đột biến của chúng mang ý nghĩa tiên lượng, vì vậy cần triển khai khảo sát thường quy trong thực hành lâm sàng để phân nhóm tiên lượng và lựa chọn điều trị thích hợp.
Chi tiết bài viết
Từ khóa
FLT3, NPM1, CEBPA, bạch cầu cấp dòng tủy
Tài liệu tham khảo
2. Döhner, H., et al., Diagnosis and management of AML in adults: 2017 ELN recommendations from an international expert panel. Blood, 2017. 129(4): p. 424-447.
3. Schnittger, S., et al., Prognostic impact of FLT3-ITD load in NPM1 mutated acute myeloid leukemia. Leukemia, 2011. 25(8): p. 1297-304.
4. Pratcorona, M., et al., Favorable outcome of patients with acute myeloid leukemia harboring a low-allelic burden FLT3-ITD mutation and concomitant NPM1 mutation: relevance to post-remission therapy. Blood, 2013. 121(14): p. 2734-8.
5. Wen, X.M., et al., Double CEBPA mutations are prognostically favorable in non-M3 acute myeloid leukemia patients with wild-type NPM1 and FLT3-ITD. Int J Clin Exp Pathol, 2014. 7(10): p. 6832-40.
6. Gou H., et al., The prevalence and clinical profiles of FLT3-ITD, FLT3-TKD, NPM1, C-KIT, DNMT3A, and CEBPA mutations in a cohort of patients with de novo acute myeloid leukemia from southwest China. Tumour Biol, 2016. 37(6):p. 7357-70.
7. Su, L., et al., NPM1, FLT3-ITD, CEBPA, and c-kit mutations in 312 Chinese patients with de novo acute myeloid leukemia. Hematology, 2014. 19 (6): p. 324-8.
8. Canaani, J., et al., Impact of FAB classification on predicting outcome in acute myeloid leukemia, not otherwise specified, patients undergoing allogeneic stem cell transplantation in CR1: An analysis of 1690 patients from the acute leukemia working party of EBMT. American Journal of Hematology, 2017. 92(4): p. 344-350.
9. Chauhan, P.S., et al., Mutation of NPM1 and FLT3 genes in acute myeloid leukemia and their association with clinical and immunophenotypic features. Dis Markers, 2013. 35(5): p. 581-8.